A diamina oxidase (DAO) é uma proteína secretora localizada no citoplasma das células cromafins da mucosa intestinal superior de mamíferos e humanos.

A DAO é responsável por catabolizar histamina (principalmente extracelular) para parar as reações alérgicas. E portanto a DAO tem extrema importância nas histaminoses, já que que o acúmulo da histamina pode ocorrer pela baixa atividade desta enzima.

A histamina é metabolizada principalmente de duas formas: desaminação oxidativa pela DAO e ciclometilação pela histamina-N-metiltransferase (HNMT), conforme mostra o esquema acima.

Esta enzima está principalmente distribuída no intestino e é abundante no rim, placenta e outros órgãos. Com a maturação da mucosa intestinal, os níveis basais de DAO aumentam significativamente, particularmente no intestino delgado.

A histamina da dieta, ou seja a que é advinda dos alimentos, é principalmente metabolizada no trato digestivo pela diamina oxidase (DAO), regulando a sua presença na circulação sistémica. A deficiência de DAO pode ser uma das principais causas da intolerância à histamina, que tem como base uma alteração na homeostase da histamina, resultando  na sua degradação intestinal incompleta, e o seu subsequente aumento no plasma.

A deficiência de DAO pode ser congênita, resultante de mutações genéticas no gene DAO (cromossomo 7q36), adquirida em condições inflamatórias do intestino, ou por bloqueio enzimático de alguns medicamentos de uso corrente.

O nível de DAO reflete os danos e a reparação intestinal e portanto pode mostrar as condições da barreira da mucosa do intestino delgado em situações não invasivas. A redução na atividade da DAO foi descrita por vários estudos clínicos em doentes diagnosticados com alguma patologia, principalmente as de ordem intestinal (doença de Crohn, retocolite ulcerativa, doença celíaca, síndrome do intestino irritável, SIBO, etc.).

Em se tratando de intolerância histamínica, checar os níveis de DAO sanguíneo e a capacidade da enzima realizar a degradação da histamina são parte fundamental do tratamento.